Gå til hovedindhold

​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​

Clozapin case 2

Case: Håndtering af clozapin-associeret inkontinens

54-årig kvinde diagnosticeret med hebefren skizofreni opstartet i clozapin for ca. en måned siden. Angiver at clozapin har god effekt på psykotiske symptomer. Beskriver at hun som noget nyt har udviklet en svær grad urge-inkontinens, men vil nødig undvære clozapin. Dosis er 300 mg og p-clozapin 1400 nmol/L.

Er dette en bivirkning til clozapin og kan det håndteres?


Svar: Ja grundet den tidsmæssige sammenhæng er dette højst sandsynligt en bivirkning til clozapin. Urologiske tilstande som fx urinvejsinfektion bør dog også udelukkes. Clozapin-associeret inkontinens kan ofte håndteres, og kræver sjældent seponering.

Der findes formentlig flere mekanismer bag clozapin-associeret inkontinens:

  • Antikolinerg virkning – den potente antikolinerge virkning kan medføre urinretention og deraf urge inkontinens og overløbs inkontinens.
  • ​Partiel kolinerg virkning – den mekanisme kan muligt også være involveret i clozapin-associeret inkontinens.
     
  • Alfa-1 noradrenerg antagonisme – clozapins potente noradrenerge egenskaber kan medføre dilation af sphincter.

  • H1-antagonisme – clozapin er svært sederende, hvilket kan inducere så tung søvn at patienten ikke registrerer tissetrang.​

  • 5-HT2 og 5-HT3 antagonisme – denne mekanisme kan hæmme refleksen i N. Pudendus som er involveret i vandladning.

Natlig inkontinens skyldes ofte, at patienten får den største clozapindosis til natten og grundet sedation sover så tungt og derfor ikke vågner når tissetrangen opstår. Formentlig skyldes det overløbs inkontinens. Behandlingen er at undlade at drikke store mængder væske om aftenen, clozapin dosisreduktion eller dele clozapindosis i flere doseringer. Alternativt kan der forsøges næsespray, desmopressin, lige før sengetid. Her er det vigtigt at instruere patienten i ikke at indtage væske lige inden eller efter at desmopressin er administreret, da det kan medføre alvorlig elektrolytforstyrrelser, særligt hyponatriæmi.

Urininkontinens i løbet af dagen kan også forsøges behandlet med dosisreduktion, hvis den psykiske tilstand tillader dette. Alternativt kan der forsøges med depottablet tolterodin 2-4 mg dagligt. Tbl. Amitryptilin 25 mg har også i nogle case-reports vist sig at kunne behandle clozapin-associeret inkontinens. Begge præparater er antikolinerge, og man skal være opmærksom på bivirkninger til dette.

Ovennævnte behandlingsforsøg bør forsøges seponeret/reduceret efter nogle måneder for at se om der fortsat er indikation. 

​Behandlingen med et antipsykotikum som kan facilitere dosisreduktion af clozapin kan også ofte mindske clozapin-associeret inkontinens, fx kombination med aripiprazol eller amisulprid. I øvrigt kan aripiprazol muligvis behandle inkontinensen uafhængig af om der sker dosisreduktion i clozapin.

I den konkrete case havde patienten også meget hypersalivation, hvorfor dosisreduktion med 25 mg hver 14. dag blev forsøgt og inkontinensen forsvandt fuldstændigt da døgndosis nåede 225 mg. 


Relevant litteratur

1.  Selvaraj S, Parlikar R, Damodharan D, Narayanaswamy JC, Venkatasubramanian G: "Tolterodine in the Treatment of Clozapine-Associated Urinary Incontinence: A Case Report.", J Clin Psychopharmacol 2020, 40(6):634-635.​

2.  Tanzer T, Warren N, McMahon L, Barras M, Kisely S, Brooks E, Wong E, Siskind D: "Treatment strategies for clozapine-induced nocturnal enuresis and urinary incontinence: a systematic review", CNS Spectr 2022:1-12.​


​​Denne version er redigeret d. 30. november 2023. 


Klik her for at vende tilbage til case-oversigten​

Sidst opdateret:
Redaktør
Klik for at scrolle op eller ned p� siden G� til toppen af siden