​Konklusionerne stammer fra en randomiseret og kontrolleret undersøgelse gennemført i to faser. Resultaterne blev publiceret i JAMA Psychiatry.

Ifølge førsteforfatteren Xuan Li, fra Shanghai Jiao Tong University i Kina, anbefaler kliniske retningslinjer for behandling af psykoser først et skift til clozapin efter at to forskellige andre antipsykotika er forsøgt.

"Der mangler evidensbaserede retningslinjer for behandling af patienter med en førstegangspsykose, som ikke har responderet på et initialt antipsykotisk lægemiddel", skriver forfatteren.

I studiet blev der rekrutteret 762 patienter med en første psykotisk episode, og en skizofreniform lidelse, fra syv centre i Kina. De var i gennemsnit 27 år gamle og halvdelen var kvinder.

I den første fase blev deltagerne randomiseret til olanzapin, risperidon, amisulprid, aripiprazol eller perphenazin i otte uger.

Det primære effektmål var respons, som blev defineret som en reduktion på mindst 40% på Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).

Responsraterne var 61% for olanzapin, 63% for risperidon, 62% for amisulprid, 44% for aripiprazol og 46% for perphenazin.

"I denne fase var risperidon og amisulprid mere effektive end aripiprazol og perphenazin", skriver forfatterne.

I anden fase blev 111 deltagere, som ikke havde opnået respons på den initiale behandling, randomiseret til enten olanzapin, amisulprid eller clozapin i yderligere otte uger. Ved denne randomisering blev det ikke tilladt at blive randomiseret til det samme præparat, som deltageren fik i fase 1.

Andelen der opnåede respons med clozapin var 63%, signifikant højere end de 32% med olanzapin og 45% med amisulprid.

Der var ingen forskel på behandlingsgrupperne i samlet behandlingsophør uanset årsag.​​

Forskerne konkluderer, at klinikere kan overveje clozapin som den næste behandling efter bare et enkelt mislykket forsøg, og ikke efter to, som anbefalet i hidtidige retningslinjer.​