Konklusionen stammer fra en randomiseret, placebokontrolleret og dobbeltblindet undersøgelse publiceret i Lancet.
Ifølge førsteforfatteren Inder Kaul, fra Karuna Therapeutics i Boston, Massachusetts er der evidens for, at muskarinacetylkolinreceptorer er involveret i skizofreniens psykopatologi.
Tidligere forskningsresultater har vist, at xanomelin kan have antipsykotisk effekt, men som monoterapi er det også forbundet med svære antikolinerge bivirkninger, især gastrointestinale.
I nuværende undersøgelse vurderede forskerne effekten af xanomelin i kombination med trospium, et allerede tilgængeligt antikolinergt middel med udelukkende perifer aktivitet (midlet blokeres af blod-hjerne-barrieren).
I studiet blev der rekrutteret 252 patienter med akut og indlæggelseskrævende forværring af skizofrenisymptomer.
De var i gennemsnit 46 år gamle, og de fleste var mænd (75%).
De blev randomiseret til at modtage peroralt xanomelin-trospium eller placebo to gange dagligt i løbet af fem uger. Antipsykotika, antidepressiva og stemningsstabiliserende præparater, som deltagerne var i behandling med op til indlæggelsen, blev seponeret.
Det primære effektmål var reduktion i Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).
Ved behandlingsstart havde deltagerne i begge grupper en gennemsnitlig PANSS på cirka 98. Efter fem uger oplevede deltagerne i interventionsgruppen et signifikant større fald i PANSS i forhold til deltagerne i placebogruppen (reduktion på henholdsvis 21,2 og 11,6; Cohen's d effect size: 0,61).
Andelen af patienter, der responderede på behandlingen (reduktion i PANSS på mindst 30%) var ligeledes signifikant større i interventionsgruppen (55% vs. 28%).
De hyppigste bivirkninger var konstipation (21% hhv. 10%) og dyspepsi (19% vs. 8%).
"Behandlingen med xanomelin-trospium resulterede i hovedsageligt gastrointestinale bivirkninger, som var milde til moderate i sværhedsgrad og som regel forbigående", skriver forfatterne.
Xanomelin-trospium blev ikke associeret med de typiske bivirkninger forbudne med de nuværende tilgængelige antipsykotika, såsom ekstrapyramidale bivirkninger, vægtstigning, metaboliske ændringer, prolaktinforhøjelse eller sedation.
Forfatterne konkluderer, at xanomelin-trospium potentielt kan blive den første af en ny klasse antipsykotika, som ikke blokerer D2-dopaminreceptorer.